Apelin-13对糖尿病大鼠肝脏及骨骼肌糖脂代谢基因水平表达的影响

摘要：目的 观察外源性给予Apelin 13对糖尿病鼠肝脏及骨骼肌的葡萄糖及脂肪酸代谢基因表达的影响. 方法 40只雄性Wister大鼠,随机分成两组,对照组和实验组分别为8只及32只.实验组通过给予高糖、高脂饮食,联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型.将造模成功的糖尿病大鼠随机分成糖尿病模型组和Apelin 13给药组各14只.给药组大鼠腹腔注射Apelin-13,0.1μmol·kg-1d-1,对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积0.9％ NaCl溶液,持续给药10周.10周末,测定各组大鼠空腹血糖值后取材.实时荧光定量PCR检测肝脏组织中葡萄糖6磷酸酶(G6P)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、过氧化物酶体增殖物激活体-α(PPARα)、脂酰辅酶A合成酶长链家族成员1 (ACSL1)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)的基因表达水平;骨骼肌中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、过氧化物酶体增殖物激活体-α(PPARα)的基因的mRNA表达水平.结果 糖尿病模型组肝脏PPARα mRNA表达水平低于对照组[(0.309±0.073)和(0.971±0.028),P＜0.05],经外源性给予Apelin 13 10周干预后,PPARα mRNA表达水平[(0.663±0.085),P＜0.05)]较模型组有所升高,但低于对照组;糖尿病模型组肝脏ACSL1 mRNA表达水平低于对照组[(0.508±0.056)和(0.990±0.015),P＜0.05]经外源性给予Apelin 13 10周干预后,ACSL1 mRNA表达水平[(0.802±0.079),P＜0.05]较模型组有所升高,但低于对照组;糖尿病模型组肝脏CPT1 mRNA表达水平低于对照组[(0.398±0.118)和(0.987±0.015),P＜0.05],经外源性给予Apelin-13 10周干预后,CPT1 mRNA表达水平[(0.752±0.097),P＜0.05]较模型组有所升高,但低于对照组;模型组大鼠G6P mRNA表达水平均高于对照组[(1.727±0.005)和(1.002±0.005),P＜0.05],经外源性给予Apelin-13 10周干预后,G6P mRNA表达水平高于糖尿病模型组[(2.586±0.208),P＜0.05];模型组大鼠PEPCK mRNA表达水平高于对照组[(1.309±0.130)和(0.993±0.010),P＜0.05]和,经外源性给予Apelin-13 10周干预后,PEPCK mRNA表达水平[(1.842±0.234),P＜0.05]均高于糖尿病模型组;糖尿病模型组大鼠骨骼肌PPARα mRNA表达水平低于对照组[(0.477±0.118)和(0.993±0.013),P＜0.05],经外源性给予Apelin-13干预后,PPARα[(0.566±0.0780),P＞0.05]与糖尿病模型组比较差异无统计学意义,但低于对照组(P＜0.05);糖尿病模型组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达水平低于对照组[(0.289±0.066)和(0.994±0.009) P＜0.05],经外源性给予Apelin-13干预后,糖尿病模型组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达水平[(0.509±0.119),P＜0.05]较模型组有所升高,但低于对照组.结论 Apelin 13增加肝脏PPARα、ACSL1、CPT1基因表达,在一定程度上改善2型糖尿病鼠肝脏脂肪酸氧化代谢.Apelin-13增加G6P、PEPCK基因表达,促进肝脏糖异生,可能参与2型糖尿病的发生发展.Apelin-13增加骨骼肌GLUT4基因表达,在一定程度上改善糖尿病大鼠骨骼肌糖代谢,可能参与骨骼肌氧化应激的调节.